Isa si sente finalmente felice, come non le capitava da diverso tempo: la convivenza con Enzo va a gonfie vele, anche se la sua ex moglie Stefania (dalla quale non ha ancora divorziato) le appare in sogno avvertendola che farà la sua stessa fine. Il primo giorno di scuola al Liceo Caravaggio annuncia grandi novità: la preside Suor Clotilde è andata in missione in Darfur e al suo posto è arrivato Gian Enrico D'Astolfo, un uomo molto colto e dai modi pacati che ascolta musica classica in ufficio. Lobascio sembra essere cambiato: adesso tratta i colleghi con cordialità e cura maggiormente l'aspetto fisico, avendo perso diversi chili grazie a uno stile di vita sano. La moglie si è però accorta che vuole piacere a Iris Tablò, l'attraente insegnante di educazione fisica, e per tenerlo d'occhio ha iscritto al Caravaggio il figlio Ettore. Ci sono due nuovi ingressi nel corpo docenti: Canfora, rigido professore di filosofia che pretende ordine assoluto, e Marciali, una giovane supplente d'inglese che crede al contrario in un insegnamento più innovativo e vicino ai bisogni dei ragazzi. Tra gli insegnanti rimasti c'è Tina Cappoli, la quale nonostante sia in pensione continua a dirigere il centro di ascolto per studenti.
Isa quest'anno insegna in terza e in quinta. In terza ha come studenti Dario, il migliore amico di suo figlio Michele che ha due genitori omosessuali, Aida, una ragazza omofoba e razzista che si è trasferita da un'altra scuola, e Manuel, un ragazzo difficile che il padre coinvolge nei suoi loschi affari. In quinta invece c'è ancora Soratte, che a 21 anni non ha ottenuto il diploma: ora il ragazzo vive da solo, dato che lo zio ha deciso di trasferirsi a Cuneo, mentre lui ha preferito rimanere ed è costretto a mantenersi consegnando le pizze di notte. Tra gli alunni di prima ci sono Paolo, figlio di due genitori separati che litigano in continuazione su come deve essere educato, ed Elena, verso la quale si sente attratto Ettore. Lobascio non vuole f
