Bo und Luke sitzen nach einer Auseinandersetzung, die einem Beinaheunfall folgte, zusammen mit dem Motorradfahrer Tom Colt im Gefängnis. Während des Gefängnisaufenthalts wird Colt plötzlich krank und zwingt damit den ansässigen Arzt das Gefängnis mit den Duke Boys, Colt, Boss Hogg und Rosco unter Quarantäne zu stellen. Aber es steckt mehr hinter der Krankheit, besonders nach einem bewaffnetet Raubüberfall auf die Hazzard Bank.
A fine mess they've gotten into this time! After a health quarantine confines the Duke men and the police to the jailhouse, only Daisy is left to pursue bank robbers who disguise themselves as Laurel and Hardy.
Général Lee est poussée hors de la route par un conducteur malveillant. Bo et Luke rattrape le gars, Tom Colt, au Repère du Sanglier, et tous les trois sont arrêtés dans la bagarre qui suit. Colt tombe malade et, craignant un début de maladie contagieuse, Doc Petticord met en quarantaine la prison (avec Bo, Luke, Rosco et Boss Hogg prisonniers à l'intérieur).
Bo e Luke si ritrovano in prigione per una rissa scatenata da Tom, straniero di passaggio. Lì, Tom, grazie a un'allergia, costringe il dottore a mettere in quarantena il municipio, con dentro Boss, Rosco, Enos, Bo, Luke e zio Jesse che non ci crede ed escogita la fuga, mentre i complici di Tom rapinano la banca e Daisy, che li segue. Fuggiti dalla prigione, Tom ruba il Generale Lee e i Duke dovranno cavarsela...
