L'immeuble au cinquième étage duquel les Jules squattent une piaule va être mis en vente. L'acheteur souhaite raser la bâtisse pour édifier à la place un hypermarché pour chiens. Les Jules cherchent à faire capoter la vente par tous les moyens !
A la suite d'une poubelle-party d'enfer, un des murs du hall de l'immeuble se retrouve constellé d'immondices. Dupli Dujarret, chien d'une galerie d'art, s'extasie devant ce chef-d'oeuvre de l'art moderne. Les Jules sont du jour au lendemain promus au rang d'artistes et ça leur monte à la tête.
Jules fait croire que Jules a hérité d'une fortune colossale et que gravement malade, il n'en a plus pour très longtemps. Appâtés par l'héritage, les chiens de l'immeuble accèdent à tous les voeux du faux mourant. Seulement voilà, leur patience et leur bêtise ont des limites !
Une invasion de puces est signalée dans le quartier. Les chiens de l'immeuble s'entendent pour expulser les chiens à risque de l'habitation, en clair les Jules. Très vite, les deux frangins réalisent que ces puces sont plus dans la tête des chiens que dans leurs poils !
Jules et ses potes, Dédé, Lamouche et Poilaudent, répondent à une annonce alléchante de Wah-Wah, le fabricant d'aliments pour chiens, qui recherche des chiens d'expérimentation nutritionnelle. Obnubilé par le mot nutrition, Jules oublie celui d'expérimentation.
Le réverbère où tous ces chiens ont l'habitude de se retrouver pour leur pipi matinal va être démoli. Les chiens de l'immeuble, menés par les Jules, entrent en résistance pour le protéger.
Delphine, la nièce de monsieur Rex, le chien policier, est en vacances chez son oncle. Jules en tombe éperdument amoureux. Pauvre Jules, il se rendra compte qu'une seule chose importe à Delphine : devenir star de la chanson.
Un casting a lieu dans le quartier. On recherche un chien pour une pub. Jules qui rêve d'être acteur croit son heure de gloire arrivée, or c'est Jules que l'on choisit et Jules, contrairement à son frère, n'a aucune envie de faire le cabot.
Les Jules et leurs potes Dédé, Lamouche et Poilaudent sont embarqués à la fourrière. Ils risquent la fatidique piqûre. ln extremis, ils sont réquisitionnés pour devenir chiens de drogue. Mais l'entraînement qu'ils vont subir a de quoi leur faire regretter cette fatidique piqûre.
Monsieur Kiki est jaloux. Chaque fois qu'il quitte le foyer conjugal, il pense que Madame Kiki en profite pour le tromper. Sa crainte se trouve fondée le jour où il découvre dans son cou-couche panier un poil inconnu. Les soupçons du limier se portent aussitôt sur les Jules.
Les Jules rencontrent Papouille, une brave chienne qui va mettre au monde d'un instant à l'autre une portée de chiots. Ils l'installent dans l'appartement de Latour d'Ecrou, le chien du propriétaire parti précisément en week-end, la faisant passer pour une cousine de celui-ci. Malheureusement, Latour d'Ecrou rentre plus tôt que prévu.
Les chiens de l'immeuble engagent un chien de garde pour mettre dehors le vice et la dépravation, en clair les Jules. Mais Robert, tel est son nom, découvre que le vice et la dépravation sont partout. Guidé en cela par une étrange voix montant de la tuyauterie, une voix qui ressemble à celle des Jules.
En plein hiver, les Jules sont expulsés de l'immeuble avec pertes et fracas. Ils doivent rapidement trouver un abri s'ils ne veulent pas mourir de froid. Ils finissent par échouer dans un centre d'hébergement pour chiens nécessiteux, où règne une seule loi : celle de Freddy la Machoire un affreux molosse.
Une nouvelle locataire s'est installée dans l'immeuble. Il s'agit d'une jeune et jolie caniche qui répond au doux nom de Mademoiselle Lolita. Tous les mâles de l'immeuble en deviennent amoureux fous, les Jules compris. Une compétition acharnée s'engage alors entre eux pour les beaux yeux de Mademoiselle Lolita.
Des chiots disparaissent mystérieusement dans le quartier. Au même moment, les Jules se retrouvent avec un chiot de rue enquiquineur à souhait dans les pattes. De crainte qu'on ne les accuse d'être les kidnappeurs de chiots, les deux frangins tentent de fuir l'encombrant loupiot. En vain ! Et voilà que celui-ci disparaît à son tour.
L'immeuble est en émoi. Zouzou, une chatte, a élu domicile chez Mademoiselle Pepette. Une battue est organisée pour se débarrasser de l'intruse qui finit par se réfugier chez les Jules. Malgré leur aversion naturelle pour les chats, les Jules viennent en aide à Zouzou.
Les Jules louent le terrain vague derrière l'immeuble, qui leur sert habituellement de terrain de jeu, aux chiens qui désirent y enterrer leur os en toute sécurité, car des voleurs d'os sévissent dans le quartier. C'est le succès et nos deux frangins doivent se métamorphoser en banquiers d'os. Ce qui n'est pas du goût de Jules 2.
Latour d'Ecrou est invité à une chasse chez son cousin. Malheureusement il n'a pas les moyens de se payer une meute dont il prendrait la tête. Il engage donc (très cher) les Jules pour lui servir de meute. Mais autant engager deux renards !
La concierge est virée et remplacée par un robot ménager qui devient vite un cauchemar pour tous les chiens de l'immeuble. Aussi, systématiquement, la machine est-elle sabotée. Latour d'Ecrou, le chien du propriétaire, engage les deux Jules pour découvrir le coupable.
A la suite d'un accident de la circulation, Jules 2 est adopté par le propriétaire de l'immeuble. Très vite, trop vite, au grand désespoir de son frère, notre bâtard se glisse dans la peau d'un chien de maître.
Un concours de beauté canine est organisé dans le quartier. Toutes les chiennes de l'immeuble tentent leur chance. Le prix étant un an de bouffe gratuite, les Jules persuadent une copine, Zaza Bistouquette, de participer elle aussi.
Une course de lévriers est organisée dans le quartier. Une nouvelle fois appâtés par le prix, les Jules repêchent un vieux champion déchu et l'entraînent afin qu'il participe à la course. Devant les piètres performances de leur champion, la tentation du dopage est grande pour nos deux lascars.
Monsieur Brutus et le Colonel ont été sélectionnés pour participer à Truffe contre Truffe, la célèbre émission-jeu de la télévision. Ils doivent affronter les Jules, venus remplacer à la patte levée deux de leurs potes.
Jules ne veut plus être chien. Il a honte de cette espèce servile et domestique qui sert les humains, grands prédateurs de la planète. Il veut être cafard, seule bestiole que ces derniers redoutent et ne tentent pas de domestiquer. Et petit à petit, la métamorphose s'effectue: Jules devient cafard!