Le Grand Prix automobile de São Paulo 2021 (Formula 1 Heineken Grande Prêmio De São Paulo 2021) disputé le 14 novembre 2021 sur l'Autodromo José Carlos Pace, est la 1054e épreuve du championnat du monde de Formule 1 courue depuis 1950. Il s'agit de la 48e édition du Grand Prix brésilien comptant pour le championnat du monde de Formule 1, de la trente-neuvième courue sur la piste d'Interlagos et de la dix-neuvième manche du championnat 2021. La course, annulée en 2020 pour cause de pandémie de Covid-19, change de dénomination : il s'agit désormais du Grand Prix de la ville São Paulo où est situé le circuit. La course fait partie d'un triple header, se disputant une semaine après le Grand Prix de Mexico et une semaine avant celui du Qatar.