どんな事件も必ず終わらせる最後の切り札・ラストマンの異名を持つ全盲のFBI特別捜査官・皆実広見（福山雅治）が、日本での研修を終えアメリカ・ワシントンDCへ帰国したあと、今度は警視庁捜査一課の護道心太朗（大泉洋）がFBIの研修で渡米。ワシントンとNYでも無敵のバディとして絆を深めた。そして心太朗は半年間の研修を終え帰国。NYと日本、２人は離れて過ごすこととなる。
そして２０２５年、皆実はテレビ出演のために再び日本へ。そこで訪れたテレビスタジオが武装したテロリストに占拠される。皆実とともに、生放送に出演していたキャスター・播摩みさき（松本若菜）や総理大臣・五ノ橋義実（吉田鋼太郎）らを人質にとり、“身代金１０億ドルを用意できなければ東京で爆弾を爆発させる”と脅迫。前代未聞のテロ事件が勃発する。
一方、皆実が拘束されていることを知った心太朗は、皆実と人質たちを救うべくスタジオに向かうが、そこには皆実のアテンドを務めていた佐久良円花（吉田羊）が身を潜めていた…。
全盲的FBI特別搜查官皆实广见（福山雅治 饰）被称为“终结一切案件的最后王牌”。他自日本研修返美后，警视厅搜查一课的护道心太朗（大泉洋 饰）前往美国受训，两人在华盛顿与纽约继续加深“无敌搭档”的默契。半年后心太朗归国，两人再次分隔两地。
2025年，皆实因电视节目回到日本，却遭遇电视台被全副武装的恐怖分子占领。他与主播播摩美咲（松本若菜 饰）、首相五之桥义实（吉田钢太郎 饰）等人被劫持，对方威胁若拿不出10亿美元赎金，将在东京引爆炸弹，引爆前所未有的危机。得知皆实被囚的心太朗火速赶往现场，却发现负责接待皆实的佐久良（吉田羊 饰）已隐藏在内部——一场跨国搭档再度携手的极限救援正式拉开序幕。
Blind FBI special agent Minami returns to the Washington D.C. bureau after completing his training in Japan. This time, he welcomes Godo from the Tokyo Metropolitan Police Department's First Investigative Division to the US in a reverse exchange program, where the two form a deep bond as they tackle crimes in Washington and New York. But when Minami returns to Japan for a televised appearance with the Prime Minister, the studio is seized by terrorists who take everybody hostage and threaten to set off a bomb in Tokyo. Can Minami and Godo break the siege and save the day?
