Une équipe composée de gagnantes du concours Miss France prend d'assaut Fort Boyard. Elles jouent pour le compte de la «Fondation Avec», qui lutte contre le cancer, qui mène des actions qui tendent à améliorer le confort et la qualité de vie des malades au quotidien. Depuis 2000, la Fondation s'investit dans la recherche et mobilise la communauté internationale. Pour relever les nombreux défis qui les attendent, elles doivent faire preuve de courage, de sang-froid et de sagacité et braver des personnages plus étranges les uns que les autres. Derrière masques et maquillages, on retrouve notamment Fauve Hautot, Pascal Olmeta, Brahim Zaibat, Ariane Brodier, Elodie Gossuin-Lacherie, Moundir et Delphine Wespiser, mais aussi Eric Antoine, Vincent C, et les frères Bogdanoff, impatients de les affronter au cours d'épreuves spectaculaires.