《人间指南》杂志销量惨淡，面临停刊危机。大难临头各自飞，部里的几个人都打着自己的小盘算...陈主编(吕齐 饰)负疚辞职，提出未来主编的职位将在部里几个人之间产生，一时间办公室里咋开了锅，大家卯足了劲，各自使出浑身解数来夺主编的帅印...
大山在第二集里客串了一把，扮演某跨国集团驻华代表“我的姐夫”先生。
刘小红，一个普通的女大学生，爱上了自己如高仓健般忧郁的老师。可老师已婚，刘小红陷入不可自拔深渊，唯有以死求得解脱。自尽之前，她给李冬宝在《人间指南》的专栏《知心大姐》播打了热线，想在临死之前找个不认识的人说说知心话。
为了挽救这个命垂一线的女孩，李冬宝和他的同事们制定了一个周详的心理求援计划...
两个江湖骗子冒充著名刊物《大众生活》的主编和艺术总监，打着办六一晚会的幌子，骗得《人间指南》众人的信任和编辑部的公章，到处招摇撞骗，聚敛钱财。结果《人间指南》被真《大众生活》的主编状告侵犯其名称权...
这两集的故事改编自王朔的小说《懵然无知》，收录在他的小说集《千万别把我当人》里。《懵然无知》的结尾灰色且讽刺，但到了电视剧版的《侵权之争》里就有了一个闪着主旋律光辉的结尾。葛优那句“何必同志，何必呢！”。李成儒扮演的骗子假何必，也相当成功，无耻加无赖地把《人间指南》骗得不轻快不说，最后还给李冬宝等人上了一堂社会课。
郊区萝卜大丰收，上百万斤萝卜被浩浩荡荡地运进北京。陈主编给李冬宝下达死命令，由他负责的《周末一菜》栏目必须编出一组推陈出新的萝卜菜来，不许重样。余德利向李冬宝推荐自己的一个老街坊：二战时曾给冈村宁次作过饭的卸任名厨王大爷，他有一道萝卜名菜“水淹七军”，百吃不厌！于是李冬宝余德利戈玲三人来到王大爷家，死缠烂打千方百计想套出“水淹七军”的制作方法，无奈王大爷守口如瓶...最后他们从王大爷孙女口中套出的“水淹七军”菜谱竟是一味专治痱子湿疹的外用药。
米继红，是个心高气傲的小保姆，一心想通过《人间指南》找个有钱人的家庭去吃喝玩乐，没想到最后聪明反被聪明误。
针对市区交通事故猛增的现象，每个单位必须抽调一位志愿者在市区路口要塞担任交通安全员，协助交警疏导交通，李冬宝急不可待地接受了这个任务，为的竟是从此可以扬眉吐气的训人。余德利联系到一家同意为编辑部提供打印机的客户，没想到这位打印机供应商无照驾驶，被严格执法而且不知情的李冬宝扣了下来。《人间指南》众人为了保住打印机，在编辑部摆下宴席，准备腐蚀一下负责此事的交警，希望他手下留情，放打印机客户一马...
李冬宝一位作了诗人的老同学田乔造访编辑部，他的到来搅乱了戈玲那颗老姑娘的春心，一时间编辑部里谣言四起...余德利年近七十的父母突然决定分房睡，让余德利两口子百思不得其解...世上本无事，庸人自扰之，瞎疑心害人，这次也不例外。家庭主妇杀手濮存昕扮演文学男青年田乔，身负游吟诗人，西北大漠，背包流浪等一切最浪漫的符号，这足可以让所有情窦初开的少女心甘情愿地放弃身边一切，与他一起放逐，直到世界尽头...
李冬宝在编辑部旁新开张的卡拉OK里发现了一个色艺俱佳的歌手双双，决定为她写一篇专访，通过杂志推荐给文艺圈。可这一决定引来编辑部同仁异议，和卡拉OK老板甚至双双本人的排斥...
扮演双双的是刘蓓。郭东临演一个根筋的服务员喜子，那时候就开始走憨得可爱的路线。这两集中表现了不少九十年代初期中国社会的流行元素：卡拉OK，个体户，《几度夕阳红》，BP机...
余德利拉来一位电冰箱供应商莫怀远先生，他提出为《人间指南》贡献一台“天泉”冰箱，给编辑部免费试用，代价是《人间指南》要为“天泉”免费作广告。正当李冬宝众人为了这个天上掉下来的大便宜高兴的时候，却发现“天泉”冰箱其实是个粗制滥造的劣制货，相当于一堆废铁。谎言被揭穿后，莫怀远开始对《人间指南》软硬兼施，提出如果李冬宝他们继续为“天泉”冰箱作广告的话，他将把广告收益所得与编辑部平分，否则就反咬一口，告《人间指南》向他索贿...面对这“甜蜜的腐蚀”，编辑部众人将作出何种选择？
据确切的小道消息，外太空一颗来路不明的星星将要撞击地球，世界末日即将来临。据业余天文爱好者贾预言同志分析：“地球上起码得死一半人，另一半人就是不死，也得在半空中悬着，维持不了多久！”编辑部里立刻人心大乱，大家开始忙着料理后事：牛大姐跟家里联系准备操持身后事；戈玲终于答应了李冬宝的求婚，在编辑部拜天地成亲；一向抠门的老刘一口气吞了三盒饭，要“死也不作饿死鬼”..结尾处国家天文台辟谣，原来是虚惊一场，戈玲立刻又回绝了李冬宝的求婚，葛优来了句：“要是有一线生机，我就没戏！”这一集最大的亮点，还属冯小刚的客串演出，扮演一个抱着收音机专门收听“敌台新闻”的小青年夏（瞎）预兆。
《人间指南》约稿著名作家张名高，邀其撰写一篇揭露吃喝风不良现象的报告文学《中国大宴席》。谁料张名高财迷心窍，一稿两投，给《人间指南》投了一份，又给南方某刊物投了一份。
南北两家刊物为了争夺发稿权，展开了一场杯光交酌的宴请攻势...中国人圆滑微妙的处世之道，在吃吃喝喝之中淋漓尽现。
一位当代“秦香莲”给《人间指南》写信，哭诉其丈夫“陈世美”嫌贫爱富见异思迁。李冬宝与戈玲义无反顾地作了一次黑面包公，要为“秦香莲”维持正义，没想到事情远没有他们想像的那么简单...
家务事清官难断，两口子打架床头吵床尾和，想当和事佬谈何容易，李冬宝最后来了一句意味深长的：“爱情，是一把锁。”
一位国民党老兵从海峡另一边来到北京寻找自己失散的儿子，在社会主义大家庭的温暖关怀下，找到了自己的儿子狗玉子。
在食堂作大厨的王师傅，由于体胖而时常引来旁人的非议与嘲笑，心情郁闷的王师傅向上级提出调离，于是他被安插到了《人间指南》编辑部打杂。李冬宝等人得知了王师傅的苦恼之后，为他制定了一套周全的减肥方案...
文坛新人林依岚带着自己的言情小说《春梦》来到《人间指南》，希望《人间指南》予以首发。为了使自己的小说能够顺利发表，林依岚通过朋友动用了一切可动用的关系，托了一切可托的人，包括戈玲的二姐的孩子的幼儿园的老师，余德利的老丈人，李冬宝家门口看大门的老头...最后，《人间指南》为了林依岚的稿子能够发表，建议她的小说除了人名留着，内容全部重写。本集同样改编自王朔的小说《修改后发表》。
《人间指南》低价聘用一名智能型机器人作为办公器械使用，这个可疑的机器人暴露出越来越多“人性化”的倾向，编辑部众人也开始了一场前所未有的内部批判...王朔原著《谁比谁傻多少》结尾压抑，到了电视剧版，就光明了很多。曾经的“甜歌皇后”李玲玉扮演冒牌“人工智能人”
赵永刚从被父母娇生惯养，当了大龄青年后被老妈死拉硬拽进《人间指南》编辑部征婚。可自以为是的赵永刚连“波姬小丝都看不上眼”，还死气白赖地认李冬宝当哥。李冬宝为了担起当哥的责任，开始了为赵永刚征婚的坚难之路...
张国立演的赵永刚有同性恋倾向，尤其是他看李冬宝的眼神，暧昧而充满依恋，而李冬宝给赵永刚上的人生“小课”，哲理深刻：“打从在胎里，就随时有可能流产，当妈的一口烟就可能畸形。长慢了心脏缺损，长快了就六指儿。好容易扛过十个月生出来了，一不留神，还得让产钳把脑袋压扁了。都躲过去了吧，什么小儿麻痹、百日咳、猩红热、大脑炎还在前面等着。哭起来呛奶，走起来摔跤；摸水水烫，碰火火燎；是个东西撞上，咱就是个半死。钙多了不长个，钙少了罗圈腿。总算混到会吃饭能出门了，天上下雹子，地下跑汽车；大街小巷是个暗处就躲着个坏人，你说赶谁都是个九死一生。”
大结局。事逢九十年代初那场南方水灾，《人间指南》众人积极活动为灾区人民出款出力，在前几集里出现过的人物也重回编辑部...主题歌曲:接受我的关怀 期待你的笑容 人字的结构就是相互支持 走进我的视野 从此不再陌生 人类的面孔就是爱的表情 告诉你一个发现 你和我都会感动 世界很小 是个家庭。片尾歌曲: 投入的笑一次 忘了自己 投入的爱一次忘了自己 伸出你的手别有顾虑 敞开你的心别再犹豫 投入蓝天你就是白云 投入白云你就是细雨 在共同的目光里 你中有我 我中有你投入的笑一次 忘了自己 投入的爱一次忘了自己 伸出你的手 别有顾虑 敞开你的心别在犹豫。