Wütende Aufständische versuchen zur Familie Borgia durchzudringen. Cesares Syphiliserkrankung ist weiter fortgeschritten. Zusammen mit Goffredo und Agapito muss er sich vor den Rebellen verschanzen.
Lucrezia ist derweil in Ferrara angekommen. Dort ist sie jedoch einsamer als je zuvor, denn ihre neue Familie begegnet ihr mit Feindseligkeit. Die einzige Ausnahme ist Giulio, der uneheliche Halbbruder Alfonso D’Estes. Jedoch verbietet ihr Mann ihr den Umgang mit Giulio.
In Rom ist die Malaria ausgebrochen, an der auch Rodrigo erkrankt – mit historischen Folgen für die Familie Borgia.
Lucrezia meets her new family with mixed results, while at home a malaria outbreak has historic consequences for the Borgias.
Lucrezia reçoit un accueil mitigé chez les dEste. Tandis que sa belle-sur semble lui vouer une haine féroce, le duc Ercole fonde beaucoup despoirs en la jeune femme. Loin de son père, elle ignore que sa santé vacillante le tourmente. Rodrigo sent sa fin proche et lutte de toutes ses forces pour retarder le moment fatidique. César, lui, tisse de nouvelles alliances pour renforcer son pouvoir dans la région et écraser les généraux mutins.
I membri della famiglia d'Este organizzano un ricevimento per mitigare Lucrezia. Per la giovane donna si affacciano, da un lato l'odio feroce della sorella, e, dall'altro, le speranze legate al Duca Ercole. Nel frattempo, Rodrigo è tormentato dalla sua salute vacillante. Si sente vicino alla morte, ma lotta con tutte le sue forze per ritardare il momento fatidico. Quanto a Cesare, ha formato le nuove alleanze per rafforzare il suo potere nella regione e sconfiggere i generali ribelli.
Cesare har fortfarande problem med sina oregerliga generaler Vitelli, Baglioni, Bentivoglio och Petrucci, vars arméer omringar Faenza. Cesare kommer på en plan för att spela ut dem mot varandra.
