Lizzie McGuire is all about the ordinary and not-so-ordinary adventures of a junior high student and her two best friends as they try to deal with the ups and downs of school, popularity, boys, parents, a bratty little brother--just life in general. And if Lizzie leaves anything unsaid, you can bet that her cartoon alter ego will say it for her!

Teenager Lizzie McGuire (Hilary Duff) erlebt mit ihren besten Freunden Miranda (Lalaine) und Gordo (Adam Lamberg) ihre Schulzeit, schwärmt für den gut aussehenden Ethan (Clayton Snyder), ärgert sich über ihren nervenden Bruder Matt (Jake Thomas) und manchmal über ihre an sich so verständnisvollen Eltern Sam (Robert Carradine) und Jo (Hallie Todd). Lizzies Gedanken sind für den Zuschauer durch Lizzie als Zeichentrickfigur sichtbar, die sich regelmäßig einschaltet. Die Serie war im amerikanischen Disney Channel ein großer Erfolg, wurde aber nach knapp drei Jahren eingestellt, weil der Sender dogmatisch an seinem Grundsatz festhielt, jede Serie müsse spätestens nach 65 Folgen enden. Ein Lizzie-McGuire-Film kam daraufhin 2003 ins Kino. Ende 2003 startete Hilary Duff ihre Karriere als Popstar mit einem Hit in den US-Charts.

Sus aventuras se extienden desde asuntos ligeramente cómicos tales como tratar con profesores locos, hasta temas tan serios como por ejemplo la anorexia. Mientras que la serie representa generalmente una relación algo igual entre los tres, Lizzie y Gordo han sentido siempre cierta atracción uno hacia el otro. Sin embargo, puesto que se han conocido de toda su vida (desde que Lizzie tenía un día de edad, según su alter ego animado en el primer episodio), prefieren mantener su relación en un nivel de amistad.

Lizzie McGuire doit faire face à tous les problèmes que rencontrent les jeunes filles de son âge : le collège, les parents, les garçons, son petit frère, etc.