År 1741 roar sig Isabelle och Mario på en fin maskeradbal tillsammans med adeln men tyvärr får de smittkoppor på köpet. På den här tiden har läkarna ingen aning om hur smittkoppor botas så Isabelle och Mario får sminka över sina stora varbölder i ett försök att se friska ut. Hjälper eller stjälper det dem i kampen mot den dödliga sjukdomen? Följ med på en ruskig resa där Erik Ekstrand låter två försökskaniner prova på några av de värsta farsoterna som har plågat Sverige. Varje vecka testas en ny sjukdom och i slutet av säsongen utses världens hemskaste sjukdom.