劉備在益州府衙封拜五虎上將的消息傳到荊州。關羽看見名單,讓義子關平親送到成都,要和馬超比武。東吳這邊知道劉備攻取西川後,孫權又惦起荊州歸屬,病至奄奄一息的魯肅出乎孫權意料,竟然建議派諸葛亮之兄諸葛謹親往成都,並將其家老幼全收大牢,向劉備討還荊州。
諸葛瑾到後,張飛知道諸葛亮難言,他故做驕橫當著諸葛亮的面斥駡諸葛謹,劉備表示只能先還長沙、零陵、桂陽三郡,等取了漢中,定把荊州都還給東吳。荊州城中,關羽接到劉備歸還長沙等三郡公文後,十分不悅,說自己會遵命行事,暗中卻調集水軍,列陣江岸。
翌日,副都督呂蒙親自來到關羽衙領取三郡,但關羽堅持要在陸口相會魯肅。魯肅以大局為重,決定抱病前去陸口與關羽相會。魯肅意識到有人背著他布下了伏兵要殺關羽,叫關羽以他做人質,確保安然離開,關羽亦答應交還三郡。魯肅進入彌留之際,在病榻上聽呂蒙稟報,知道曹操趁劉備在西川立足未穩,親率精銳襲取了漢中。臨終前魯肅提筆寫下遺書,向孫權鄭重推薦呂蒙為大都督,陸遜為副都督,但他沒能寫完,氣已絕。